在美國(guó)、日本、英國(guó)、意大利等國(guó)，用鱟試驗(yàn)方法檢測(cè)內(nèi)毒素首先在藥品管理上逐漸取代了熱原檢測(cè)，美國(guó)是發(fā)明鱟試劑和最先建立鱟試驗(yàn)方法的國(guó)家。

1956年，美國(guó)動(dòng)物學(xué)家Bang發(fā)表了論文——“鱟的一種細(xì)菌性疾病"，闡述了細(xì)菌內(nèi)毒素使鱟血凝固的現(xiàn)象；1964年，Bang和Levin提出了鱟血凝集的初步機(jī)制；1968年，Bang和Levin又建立了鱟試驗(yàn)檢測(cè)內(nèi)毒素的凝膠法，從而在藥物的檢測(cè)及臨床醫(yī)學(xué)上進(jìn)行了研究和應(yīng)用；在臨床上，20世紀(jì)70年代初期即已開始在內(nèi)科領(lǐng)域中對(duì)內(nèi)毒素進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，肝臟對(duì)內(nèi)毒素的處理起著重要作用，由于肝臟受損，腸內(nèi)內(nèi)毒素進(jìn)入體循環(huán)。內(nèi)毒素與腸的關(guān)系密切，尤其是在肝硬化伴有腹水所致的內(nèi)毒素血癥。

1973年，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）認(rèn)可鱟試劑為一種生物制品；1978年，日本Harada首先創(chuàng)用基質(zhì)顯色法對(duì)內(nèi)毒素進(jìn)行定量測(cè)定成功?；|(zhì)顯色法與凝膠法一樣，均利用鱟血變形細(xì)胞裂解物中含有被微量?jī)?nèi)毒素激活的凝固系統(tǒng)設(shè)計(jì)而成。1980年，FDA發(fā)布用鱟試劑來檢測(cè)人用和獸用注射藥成品的內(nèi)毒素；同年，《美國(guó)藥典》收載細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)法，但在藥典各品種正文中未涉及；1983年，《美國(guó)藥典》第Ⅰ版第四增補(bǔ)本規(guī)定了用細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)取代5種水和40種放射性藥品的熱原檢查。1987年，美國(guó)FDA在《鱟試劑檢查人用和獸用注射藥成品內(nèi)毒素的準(zhǔn)則》中制訂了細(xì)菌內(nèi)毒素定量測(cè)定法的指導(dǎo)原則，并在1991年對(duì)動(dòng)態(tài)法進(jìn)行了相應(yīng)的補(bǔ)充規(guī)定；1991年《美國(guó)藥典》第Ⅱ版第五增補(bǔ)本規(guī)定了185種藥品以細(xì)菌內(nèi)毒素檢查取代熱原檢查；1995年，《美國(guó)藥典》第Ⅲ版規(guī)定了471種藥品用細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法檢查，保留熱原檢查的藥品不足40種。目前，《英國(guó)藥典》1999年版及《日本藥典》2000年版均制訂了細(xì)菌內(nèi)毒素定量測(cè)定法的指導(dǎo)原則。

中國(guó)是目前世界上鱟試劑產(chǎn)量最大的國(guó)家之一。

1975~1982年是我國(guó)鱟試劑的試制階段，當(dāng)時(shí)由于缺乏標(biāo)準(zhǔn)研究基礎(chǔ)，沒有較為統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)方法準(zhǔn)則，因此在內(nèi)毒素檢測(cè)應(yīng)用上比國(guó)外稍晚了一步。1983年，衛(wèi)生部授權(quán)國(guó)家藥品生物制品檢定所組織全國(guó)范圍的大輸液及放射性藥品用鱟試劑檢測(cè)的協(xié)作研究；1988年，衛(wèi)生部頒布了細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)法（凝膠法），允許4種藥品使用細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)法初檢；1993年，《中國(guó)藥典》第五版第二增補(bǔ)本收載了細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)法，但未涉及任何品種正文；1995年，《中國(guó)藥典》第六版二部附錄收載了經(jīng)修訂的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法，正文規(guī)定對(duì)注射用水等5種常用藥品和9種放射性藥品用細(xì)菌內(nèi)毒素檢查取代了熱原檢查（其中濃度為5%及10%的葡萄糖注射液是后來發(fā)通知補(bǔ)充的）；1995年，《中國(guó)藥典細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法實(shí)施會(huì)議紀(jì)要》提出，爭(zhēng)取在3~5年內(nèi)將我國(guó)上百種藥品由熱原檢查改為細(xì)菌內(nèi)毒素檢查（凝膠法）。

2000年版的《中國(guó)藥典》收載的藥品品種較1995年版有了明顯增加，已由原來局限的5種大輸液和9種放射藥品共14個(gè)品種擴(kuò)大到67個(gè)品種，其中抗生素29種、化學(xué)藥品10種、生化藥品9種、放射藥品19種，并制訂了細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則，其中規(guī)定應(yīng)用凝膠法的同時(shí)可做定量法（終點(diǎn)濁度法、終止顯色基質(zhì)法及動(dòng)態(tài)顯色基質(zhì)法）予以參比。

國(guó)內(nèi)在1980年開始應(yīng)用鱟試劑做臨床有關(guān)疾病的檢測(cè)；于1985年開始應(yīng)用定量法（基質(zhì)顯色法）檢查血液、尿液、腦脊液、腹水及生物制品中的微量?jī)?nèi)毒素。

如今，《中國(guó)藥典》中的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法不斷完善，《中國(guó)藥典》2025年版將在2023年11月7-9號(hào)對(duì)編制進(jìn)展和擬增修訂共性標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容進(jìn)行介紹和解讀，讓我們拭目以待。